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多發性骨髓瘤隱匿、無法根治,如何選對“武器”規范診治?

3周前 來源: 觀看:59

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

近年來,在中國人口老齡化不斷加劇的背景下,在眾多威脅老年人健康的疾病中,一種血液系統惡性腫瘤不容忽視,它就是在60歲以上的人群中高發的多發性骨髓瘤(MM)。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

多發性骨髓瘤是血液系統第二大常見惡性腫瘤(僅次于淋巴瘤),該病發病隱匿,無法根治,容易復發,同時還具有高異質性。該疾病的發病率及其患病人數持續攀升,成為一種“老年病”。數據顯示,在過去三十年間,多發性骨髓瘤發病率增加了1倍,死亡率增加了 1.5 倍,其中60歲以上老年患者的增長趨勢尤為顯著。該病好發于65-69歲人群,60歲以上患者占比高達75%。 M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

此外,該病的死亡率較高。數據顯示,在我國多發性骨髓瘤的五年生存率僅僅為24.8%,相當于4個人里只有1個人能挺過5年的生存期。 M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

蘇州大學附屬第一醫院血液科副主任傅琤琤教授對21世紀經濟報道表示,多發性骨髓瘤作為血液惡性腫瘤的一種,尤其易于在老年人群中發生。通常,這種疾病是由癌前病變逐步發展至所謂的冒煙型骨髓瘤。盡管存在腫瘤,但其對身體的損害并不顯著,因此它處于帶瘤狀態。其主要原因在于人體免疫系統的衰老機制,以及腫瘤克隆基因的改變。這些變化可能源自我們日常生活中長期的暴露,以及遺傳因素的共同作用。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

“若父母患有血液腫瘤疾病,其子女發生骨髓瘤的概率會比一般人群高。在普通人群中,骨髓瘤的發生率大約為十萬分之一,但如果直系親屬中有患者,發生率可能增加到千分之一。這也意味著,遺傳因素是導致多發性骨髓瘤的因素之一。”傅琤琤教授指出,除了遺傳因素外,后天因素如化學污染、輻射、慢性病毒感染,以及自身免疫性疾病(如紅斑狼瘡等)導致的長期免疫失調,也可能促使淋巴瘤和骨髓瘤的發生。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

如何實現多發性骨髓瘤的規范化診治?M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

實現規范化診治M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

WHO GLOBOCAN 2022統計數據顯示,全球多發性骨髓瘤發病數 187,952 例,死亡數121,388例。2016 年統計數據顯示,我國每年有 MM 新發病例約16,500例,死亡病例約10,300例,2021年全球疾病負擔數據庫數據顯示,2021年中國估計有17,250例新發MM病例和12,984例死亡。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

公開信息顯示,多發性骨髓瘤起源于骨髓漿細胞,正常情況下漿細胞主要負責產生抗體,但當其發生癌變,細胞異常增殖,會分泌大量結構異常的單克隆免疫球蛋白(M蛋白),這會使患者骨髓的正常造血功能遭到干擾和破壞。多發性骨髓瘤也會被稱為“螃蟹病”,因為常見臨床表現為患者出現“CRAB”癥狀,包括血鈣增高(C)、腎功能不全(R)、貧血(A)和骨病(B)。這些癥狀往往讓患者苦不堪言,嚴重影響生存和生活質量。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

“值得注意的是,多發性骨髓瘤在早期往往‘不聲不響’,可能沒有癥狀,或者只是表現為疲勞和骨痛等非特異性表現,因此,在初次就診時,患者往往因癥狀的非特異性而被誤診為骨質疏松、關節炎或腎病等其他中老年常見疾病。”傅琤琤教授指出。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

相關數據表明,70%的患者確診時已出現溶骨性病變,30%的患者伴有腎功能損害。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

近年來,隨著醫學的進步,多發性骨髓瘤的治療方案日漸豐富,蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑,以及抗CD38單抗等臨床新藥,在改善患者生存方面取得一定成效,但是舊病復發仍然是臨床治療中面臨的一大嚴峻挑戰。目前在中國,不到10%的多發性骨髓瘤患者在一線治療后能夠獲得長久持續性緩解,而約25%的患者在接受標準治療后會在早期經歷復發。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

傅琤琤教授介紹,多發性骨髓瘤的治療需要關注初診階段,以及首次復發階段。在這兩個時期,患者都有可能獲得較長時間的病情控制。通常,在首次復發時,由于我們目前擁有新的藥物,包括單克隆抗體,結合靶向藥物的使用,患者的生存期可以顯著延長。例如,在DRd方案中,即單抗與免疫調節劑藥物的聯合使用,疾病控制時間可達到中位五年左右。對于BCMA ADC單抗聯合硼替佐米等藥物,在難治性和耐藥性患者中,平均控制時間也能超過三年。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

“對于復發患者而言,實際上無需過度恐慌,因為現在有許多治療方法可供選擇,包括CAR-T療法。在晚期復發患者中,CAR-T療法已能控制病情兩年左右,有些患者甚至能控制三年以上。雖然我們無法治愈疾病,但對控制病情和延長生存期我們仍然充滿信心。” 傅琤琤教授說,唯一的主要挑戰在于那些經歷過多次復發、多線治療復發以及反復復發的患者。目前,這部分患者最有力的治療藥物是針對新靶點的免疫治療藥物,包括BCMA靶向免疫藥物如單抗、雙抗、CAR-T,以及針對GPRC5D靶點的雙抗和CAR-T等。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

BCMA靶點研究熱M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

為了攻克MM復發難題,近年科學家在靶向治療、免疫治療等方向不懈探索。在靶向治療中,BCMA靶點尤其受到關注。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

BCMA是一種特異性極高的抗原蛋白,主要表達于漿細胞表面,尤其在惡性轉化的漿細胞中表達量顯著上升。它通過調控腫瘤細胞的增殖活性、存活能力以及耐藥特性,在多發性骨髓瘤的發病與進展過程中扮演著核心角色。一旦漿細胞發生惡性轉化,BCMA便成為辨識這些腫瘤細胞的關鍵標志物,能夠引導治療藥物精確靶向并消滅腫瘤細胞,因此被視為極具潛力的治療靶點。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

近年來,隨著對BCMA靶點研究的深入,多種藥物類型的研究取得進展,包括抗體偶聯藥物(ADC)、CAR-T和雙抗等。近期,多項頂尖的血液疾病研究成果在2025年歐洲血液學會(EHA)年會上集中亮相。傅琤琤教授分享:“多項中國研究在此次EHA上公布數據,其中也包括了BCMA ADC創新療法的全球Ⅲ期研究中中國人群亞組研究成果。結果表明,在中國人群中,BCMA ADC相較于標準治療方案能夠帶來更高的治療有效率,更長的疾病控制時間和總生存期。”M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

不僅如此,針對BCMA靶點的授權許可交易也不斷出現。例如,智翔金泰發布公告稱,公司與美國納斯達克上市公司Cullinan Therapeutics公司簽署授權許可與商業化協議,就GR1803注射液達成獨家許可與合作協議,交易總額高達7.12億美元,折合人民幣約為51.14億元。去年,岸邁生物宣布和 Vignette Bio 就BCMA/CD3雙抗EMB-06,達成了一項授權許可協議,岸邁生物以現金和Vignette股權的形式收取總計6000萬美元的首付款對價,并將有權收取最多5.75億美元的開發、上市和商業化的里程碑付款,以及基于凈銷售額的收入分成。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

“理想的藥物靶點通常具備一個顯著特征:僅在腫瘤細胞表面表達,而在正常細胞中不表達。這好比為腫瘤細胞戴上了一頂獨特的紅帽子標記,讓我們能憑借這一標記精準識別腫瘤。”傅琤琤教授指出,BCMA 正是一個符合這一特征的理想靶點。它僅在成熟的或異常的腫瘤細胞表面,以及成熟的漿細胞表面,或處于晚期成熟階段的 B 淋巴細胞表面表達,而不在人體其他組織中表達。當我們選擇這樣的靶點時,我們可以放心,它不會在其他細胞表面產生非特異性的脫靶效應,從而避免了潛在的副作用。因此,BCMA 被認為是一個極佳的靶點。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

“目前研發成功的藥物,包括 BCMA ADC、BCMA 雙抗和 CAR-T 等,臨床數據也證實了 BCMA 是一個非常優秀的靶點。通過 meta 分析,我們可以看到,BCMA 靶點的療效甚至超過了 CD38 靶點。”傅琤琤教授說。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

在現代醫療領域,該疾病的治療模式平均每兩至三年便經歷一次重大革新與轉變。治療的標準化路徑如同高速行駛的列車,不斷加速前行,其變革的速度之快,幾乎可以與中國高速公路網的快速擴展相媲美。每隔兩到三年,治療領域的面貌就會發生翻天覆地的變化。M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com

談及多發性骨髓瘤未來熱門治療方向,傅琤琤教授指出,“我們的目標是進一步提高初診患者治療的療效,以期達到臨床治愈。我們希望患者能夠停藥、停止治療,并恢復到正常人的生活狀態。其次,我們期望其中一部分患者能夠實現長期控制,甚至達到治愈。對于骨髓瘤的治療發展方向,我們充滿信心,未來將有更多新藥問世,提高疾病的治療效果。”M4b即熱新聞——關注每天科技社會生活新變化gihot.com


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